肿瘤干细胞(CSCs)是一种能够自我更新,分化和再生亲代肿瘤的肿瘤细胞亚群。过去的二十年针对CSCs的生物学研究发现了一系列维持其“多能性”的信号传导途径。尽管代谢重组被认为是肿瘤的标志,但是就CSCs代谢特点的可塑性尚未达成共识,正常情况下CSCs处于休眠状态,在需要时能迅速增殖以填充肿瘤。CSCs代谢领域的一个新兴概念是这些细胞极其依赖脂质代谢相关酶活性如硬脂酰辅酶A脱氢酶1(SCD1)和3-羟基-3-甲基戊酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)。事实上,SCD1和HMG-CoAR已被认为是维持CSCs命运相关许多通路(如Hippo和Wnt)的关键因素。年《Oncogene》上发表了题为《Metabolicfeaturesofcancerstemcells:theemergingroleoflipidmetabolism》的综述,展望CSCs代谢特别是脂质代谢的未来,现介绍如下。
引言
代谢形式改变是肿瘤细胞的特点之一。正常细胞主要通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生能量,但肿瘤细胞即使在正常氧浓度条件下也可以通过糖酵解产生ATP,此过程被称为有氧糖酵解或Warburg效应。虽然有氧糖酵解效率比OXPHOS低得多,但肿瘤细胞能更快速的利用葡萄糖。随后的研究发现HeLa细胞需要过量的谷氨酰胺维持其最佳生长。研究表明,谷氨酰胺可以为氨基酸、核苷酸和脂质的合成提供碳源和氮源,是肿瘤微环境中肿瘤细胞消耗最快的氨基酸。近期的研究表明了肿瘤遗传紊乱与代谢重编程之间的双向关系。一方面,癌基因的突变和肿瘤抑制因子的功能丧失增加了肿瘤细胞的代谢需求;另一方面,一些代谢产物具有致癌性,可以干扰胞内信号转导,基因表达和细胞分化。因此,代谢重编程被认为是肿瘤标志,抑制代谢途径的药物可能具有治疗作用。这也促使越来越多的临床试验开始白癜风的治疗白癫风